據(jù)外媒報道，近日科學家們通過生物顯微鏡發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2基因組的一個獨特特征控制著蛋白質(zhì)的合成，是COVID-19病毒的一個“致命弱點”。病毒需要被感染細胞的資源來復制，然后感染更多的細胞，并轉(zhuǎn)移到其他個體。病毒生命周期的一個重要步驟是根據(jù)病毒RNA基因組中的“指令”生產(chǎn)新的病毒蛋白。按照這些構(gòu)建計劃，細胞自身的蛋白質(zhì)“合成機器”——核糖體，生產(chǎn)病毒蛋白質(zhì)。

當SARS-CoV-2感染一個細胞時，它將其RNA引入細胞，并以這樣的方式重新編程，使細胞首先產(chǎn)生病毒蛋白，然后是整個病毒顆粒。在尋找對抗SARS-CoV-2的活性物質(zhì)時，研究人員迄今主要集中在病毒蛋白和阻斷它們，因為這有可能阻止或至少減緩復制過程。但是，攻擊病毒基因組（一種長的RNA分子）也可能阻止或減慢病毒的復制。

由法蘭克福大學有機化學和化學生物學研究所的Harald Schwalbe教授協(xié)調(diào)的COVID-19-NMR聯(lián)盟的科學家們現(xiàn)在已經(jīng)完成了開發(fā)此類新型SARS-CoV-2藥物的重要**步。他們已經(jīng)確定了SARS-CoV-2基因組的15個短片段，這些短片段在各種冠狀病毒中非常相似，并且已知其具有重要的調(diào)節(jié)功能。在2020年的過程中，這些片段也很少受到突變的影響。

研究人員讓一個由768個化學性質(zhì)簡單的小分子組成的物質(zhì)庫與15個RNA片段相互作用，并通過核磁共振譜學分析結(jié)果。在核磁共振光譜學中，分子首先被標記為特殊類型的原子（穩(wěn)定同位素），然后暴露在一個強磁場中。原子核通過一個短的無線電頻率脈沖被激發(fā)，并發(fā)射出一個頻率譜，在此幫助下，可以確定RNA和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)以及小分子的結(jié)合方式和位置。

這使得Schwalbe教授領導的研究小組能夠確定69種小分子與15個RNA片段中的13個結(jié)合。Schwalbe教授表示：“其中三個分子甚至只與一個RNA片段特異性結(jié)合。通過這一點，我們能夠證明SARS-CoV-2 RNA非常適合作為藥物的潛在目標結(jié)構(gòu)。鑒于SARS-CoV-2有大量的突變，這種保守的RNA片段，如我們所確定的那些，對于開發(fā)潛在的抑制劑特別有趣。而且，由于病毒RNA占受感染細胞中所有RNA的三分之二，我們應該能夠通過使用合適的分子在相當大的范圍內(nèi)破壞病毒的復制?！?/p>

Schwalbe繼續(xù)說，在這種背景下，研究人員現(xiàn)在已經(jīng)開始用現(xiàn)成的物質(zhì)進行后續(xù)試驗，這些物質(zhì)在化學上與物質(zhì)庫中的結(jié)合“伙伴”相似。